A Devil May Cry 4 magával hívja a játékosokat egy gótikus, természetfölötti világba, ahol egy új főszereplő csap össze egy már ismerős hőssel. Az új szereplőként, Nero-ként a játékosok látványosabbnál látványosabb mozdulatokat, kombókat hajthatnak végre, kihasználva az új játékmenetbeli változtatásokat, mint pl a „Devil Bringer” kéz. A dinamikus akció és az egyedi stílus a robbanékony harcokkal és megragadó történettel egy olyan egyveleg, amit csak egy Devil May Cry játék képes nyújtani.